Функции системы комплемента. Система комплемента: общее представление

Система комплемента: общее представление

Функции системы комплемента. Система комплемента: общее представление

Комплемент — важнейший элемент иммунной системы позвоночных животных и человека, играющий ключевую роль в гуморальном механизме защиты организма от патогенов.

Термин впервые ввел Эрлих для обозначения компонента кровяной сыворотки, без которого ее бактерицидные свойства пропадали.

Впоследствии было выяснено, что этот функциональный фактор представляет собой набор белков и гликопротеидов, которые при взаимодействии друг с другом и с чужеродной клеткой вызывают ее лизис.

Комплемент в буквальном смысле переводится как “дополнение”. Изначально он считался всего лишь еще одним элементом, обеспечивающим бактерицидные свойства живой сыворотки. Современные представления об этом факторе значительно шире.

Установлено, что комплемент представляет собой сложнейшую, тонко регулируемую систему, взаимодействующую как с гуморальными, так и с клеточными факторами иммунного ответа и оказывающую мощное влияние на развитие воспалительной реакции.

Общая характеристика

В иммунологии системой комплемента называют проявляющую бактерицидные свойства группу взаимодействующих друг с другом белков сыворотки крови позвоночных, представляющую собой врожденный механизм гуморальной защиты организма от патогенов, способный действовать как самостоятельно, так и в комплексе с иммуноглобулинами. В последнем случае комплемент становится одним из рычагов специфического (или приобретенного) ответа, поскольку антитела сами по себе не могут уничтожать чужеродные клетки, а действуют опосредованно.

Эффект лизирования достигается за счет образования пор в мембране чужеродной клетки. Таких отверстий может быть множество. Перфорирующий мембрану комплекс системы комплемента называется МАК. В результате ее действия поверхность чужеродной клетки становится дырчатой, что приводит к выходу цитоплазмы наружу.

На долю комплемента приходится около 10% всех белков сыворотки. Его компоненты всегда присутствуют в крови, не оказывая никакого действия до момента активации. Все эффекты комплемента являются результатом последовательных реакций – либо расщепляющих входящие в его состав белки, либо приводящих к образованию их функциональных комплексов.

Каждый этап такого каскада подвержен строгой обратной регуляции, которая в случае необходимости может остановить процесс. Активированные компоненты комплемента проявляют большой комплекс иммунологических свойств. При этом эффекты могут оказывать на организм как положительное, так и негативное воздействия.

Основные функции и эффекты комплемента

Действие активированной системы комплемента включает:

  • Лизис чужеродных клеток бактериальной и небактериальной природы. Осуществляется за счет образования специального комплекса, который встраивается в мембрану и проделывает в ней дыру (перфорирует).
  • Активацию удаления иммунных комплексов.
  • Опсонизацию. Присоединяясь к поверхностям мишеней, компоненты комплемента делают их привлекательными для фагоцитов и макрофагов.
  • Активация и хемотаксическое привлечение лейкоцитов в очаг воспаления.
  • Образование анафилотоксинов.
  • Облегчение взаимодействия антигенпрезентирующих и В-клеток с антигенами.

Таким образом, комплемент оказывает комплексное стимулирующее воздействие на всю иммунную систему. Однако чрезмерная активность этого механизма может негативно повлиять на состояние организма. К отрицательным эффектам системы комплемента относят:

  • Ухудшение протекания аутоиммунных заболеваний.
  • Септические процессы (при условии массовой активации).
  • Отрицательное влияние на ткани в очаге некроза.

Дефекты системы комплемента могут приводить к аутоиммунным реакциям, т.е. к повреждению здоровых тканей организма собственной иммунной системой. Именно поэтому имеет место такой строгий многоступенчатый контроль активации данного механизма.

Белки комплемента

Функционально белки системы комплемента подразделяются на компоненты:

  • Классического пути (C1-C4).
  • Альтернативного пути (факторы D, B, C3b и пропердин).
  • Мембраноатакующего комплекса (C5-C9).
  • Регуляторной фракции.

Номера С-белков соответствуют последовательности их обнаружения, но не отражают очередность их активации.

К регуляторным белкам системы комплемента относят:

  • Фактор H.
  • C4-связывающий белок.
  • ФУД.
  • Мембранный кофакторный белок.
  • Рецепторы комплемента первого и второго типа.

C3 является ключевым функциональным элементом, поскольку именно после его распада образуется фрагмент (C3b), который присоединяется к мембране клетки-мишени, начиная процесс формирования литического комплекса и запуская так называемую петлю усиления (механизм положительной обратной связи).

Активация системы комплемента

Активация комплемента представляет собой каскадную реакцию, в которой каждый фермент катализирует активацию последующего. Этот процесс может происходить как с участием компонентов приобретенного иммунитета (иммуноглобуллинов), так и без них.

Есть несколько способов активации комплемента, которые отличаются последовательностью реакций и набором участвующих в ней белков. Однако все эти каскады приводят к одному итогу — образованию конвертазы, расщепляющей белок C3 на C3a и C3b.

Существуют три пути активации системы комплемента:

  • Классический.
  • Альтернативный.
  • Лектиновый.

Среди них только первый связан с системой приобретенного иммунного ответа, а остальные имеют неспецифический характер действия.

Во всех путях активации можно выделить 2 этапа:

  • Пусковой (или собственно активационный) — включает весь каскад реакций до момента образования C3/C5-конвертазы.
  • Цитолитический — обозначает формирование мембраноатакующего комплекса (МКФ).

Вторая часть процесса во всех стадиях схожа и задействует белки C5, C6, C7, C8, C9. При этом только C5 подвергается гидролизу, а остальные просто присоединяются, образуя гидрофобный комплекс, способный встроиться и перфорировать мембрану.

Первый этап основан на последовательном запуске ферментативной активности белков C1, C2, C3 и C4 путем гидролитического расщепления на большие (тяжелые) и малые (легкие) фрагменты. Образовавшиеся единицы обозначаются малыми буквами а и b. Одни из них осуществляют переход к цитолитическому этапу, а другие выполняют роль гуморальных факторов иммунного ответа.

Классический путь

Классический путь активации комплемента начинается со взаимодействия ферментного комплекса C1 с группой антиген – антитело. C1 представляет собой фракцию из 5 молекул:

  • C1q (1).
  • C1r (2).
  • C1s (2).

На первой ступени каскада с иммуноглобулином связывается C1q. Это вызывает конформационную перестройку всего комплекса C1, что приводит к его автокаталитической самоактивации и образованию действующего фермента C1qrs, расщепляющего белок C4 на C4a и C4b. При этом все остается прикрепленным к иммуноглобулину и, следовательно, к мембране патогена.

После осуществления протеолитического эффекта группа антиген – C1qrs присоединяет к себе фрагмент C4b. Такой комплекс становится подходящим для связывания с C2, которая под действием C1s тут же расщепляется на C2a и C2b. В результате создается C3-конвертаза C1qrs4b2a, действие которой формирует C5-конвертазу, запускающую образование МАК.

Такая активация иначе называется холостой, поскольку гидролиз C3 происходит самопроизвольно (без участия посредников), что приводит к периодическому беспричинному образования C3-конвертазы. Альтернативный путь осуществляется тогда, когда специфический иммунитет к возбудителю еще не сформировался. При этом каскад состоит из следующих реакций:

  1. Холостой гидролиз C3 с образованием фрагмента C3i.
  2. C3i связывается с фактором В, формируя комплекс C3iB.
  3. Связанный фактор В становится доступен для расщепления D-белком.
  4. Фрагмент Ba удаляется и остается комплекс C3iBb, который и является C3-конвертазой.

Суть холостой активации заключается в том, что в жидкой фазе C3-конвертаза нестабильна и быстро гидролизуется. Однако при столкновении с мембраной возбудителя стабилизируется и запускает цитолитическую стадию с формированием МАК.

Лектиновый путь

Лектиновый путь очень похож на классический. Основное отличие заключается в первой ступени активации, которая осуществляется не через взаимодействие с иммуноглобулином, а через связывание C1q с концевыми маннановыми группами, присутствующими на поверхности бактериальных клеток. Дальнейшая активация осуществляется полностью идентично классическому пути.

Источник: //FB.ru/article/419117/sistema-komplementa-obschee-predstavlenie

Система комплемента

Функции системы комплемента. Система комплемента: общее представление

Комплемент– сложный белковый комплекс сывороткикрови. Система комплементасостоитиз 30 белков (компонентов, или фракций,системы комплемента).

Активируетсясистема комплемента за счет каскадногопроцесса: продукт предыдущей реакцииисполняет роль катализатора последующейреакции. Причем при активации фракциикомпонента происходит, у первых пятикомпонентов, ее расщепление.

Продуктыэтого расщепления и обозначаются какактивныефракции системы комплемента.

1.Большийиз фрагментов(обозначаемый буквой b), образовавшихсяпри расщеплении неактивной фракции,остается на поверхности клетки –активация комплемента всегда происходитна поверхности микробной клетки, но несобственных эукариотических клеток.Этот фрагмент приобретает свойствафермента и способность воздействоватьна последующий компонент, активируяего.

2.Меньшийфрагмент(обозначается буквой a) являетсярастворимым и «уходит» в жидкую фазу,т.е. в сыворотку крови.

В.Фракции системы комплемента обозначаютсяпо-разному.

1.Девять – открытых первыми – белковсистемы комплемента обозначаютсябуквой С(от английского слова complement) ссоответствующей цифрой.

2.Остальные фракции системы комплементаобозначаются другимилатинскими буквамиили их сочетаниями.

Путиактивации комплемента

Существуюттри пути активации комплемента:классический, лектиновый и альтернативный.

А.Классическийпутьактивации комплемента является основным.Участие в этом пути активации комплемента– главнаяфункция антител.

1.Активацию комплемента по классическомупутизапускаетиммунныйкомплекс:комплекс антигена с иммуноглобулином(класса G или М). Место антитела может«занять» С-реактивныйбелок– такой комплекс также активируеткомплемент по классическому пути.

2.Классический путь активации комплементаосуществляетсяследующим образом.

а.Сначала активируетсяфракция С1:она собирается из трех субфракций (C1q,C1r, C1s) и превращается в фермент С1-эстеразу(С1qrs).

б.С1-эстераза расщепляетфракцию С4.

в.Активная фракция С4b ковалентно связываетсяс поверхностью микробных клеток – здесьприсоединяетк себе фракцию С2.

г.Фракция С2 в комплексе с фракцией С4bрасщепляется С1-эстеразой с образованиемактивной фракции С2b.

д.Активные фракции С4b и С2b в один комплекс– С4bС2b– обладающий ферментативной активностью.Это так называемая С3-конвертазаклассического пути.

е.С3-конвертаза расщепляетфракцию С3,нарабатываю большие количества активнойфракции С3b.

ж.Активная фракция С3b присоединяетсяк комплексу С4bС2bи превращает его в С5-конвертазу(С4bС2bС3b).

з.С5-конвертаза расщепляетфракцию С5.

и.Появившаяся в результате этого активнаяфракция С5b присоединяетфракцию С6.

к.Комплекс С5bС6 присоединяетфракцию С7.

л.Комплекс С5bС6С7 встраиваетсяв фосфолипидный бислой мембраны микробнойклетки.

м.К этому комплексу присоединяетсябелок С8и белокС9.

Данный полимер формирует в мембранемикробной клетки пору диаметром около10 нм, что приводит к лизису микроба (таккак на его поверхности образуетсямножество таких пор – «деятельность»одной единицы С3-конвертазы приводит кпоявлению около 1000 пор). КомплексС5bС6С7С8С9,образующийся в результате активациикомплемента, называется мемранатакующимкомплексом(МАК).

Б.Лектиновыйпутьактивации комплемента запускаетсякомплексом нормального белка сывороткикрови – маннансвязывающего лектина(МСЛ) – с углеводами поверхностныхструктур микробных клеток (с остаткамиманнозы).

В.Альтернативныйпутьактивации комплемента начинается сковалентного связывания активнойфракции С3b – которая всегда присутствуетв сыворотке крови в результате постояннопротекающего здесь спонтанногорасщепления фракции С3 – с поверхностнымимолекулами не всех, но некоторыхмикроорганизмов.

1.Дальнейшие события развиваютсяследующим образом.

а.С3b связываетфактор В,образуя комплекс С3bВ.

б.В связанном с С3b виде факторВ выступает в качестве субстрата дляфактора D(сывороточной сериновой протеазы),которая расщепляет его с образованиемактивного комплекса С3bВb.Этот комплекс обладает ферментативнойактивностью, структурно и функциональногомологичен С3-конвертазе классическогопути (С4bС2b) и называется С3-конвертазойальтернативного пути.

в.Сама по себе С3-конвертаза альтернативногопути нестабильна. Чтобы альтернативныйпуть активации комплемента успешнопродолжался этот фермент стабилизируетсяфактором Р(пропердином).

г.То, что происходит дальше, аналогичноклассическому пути активации комплемента.

2.Основноефункциональноеотличиеальтернативного пути активациикомплемента, по сравнению с классическим,заключается в быстроте ответа на патоген:так как не требуется время для накопленияспецифических антител и образованияиммунных комплексов.

Г.Важно понимать, что и классический иальтернативный пути активации комплементадействуютпараллельно,еще и амплифицируя (т.е. усиливая) другдруга.

Другими словами комплементактивируется не «или по классическомуили по альтернативному», а «и поклассическому и по альтернативному»путям активации.

Это, еще и с добавлениемлектинового пути активации, – единыйпроцесс, разные составляющие которогомогут просто проявляться в разнойстепени.

Функциисистемы комплемента

Системакомплемента играет очень важную рольв защите макроорганизма от патогенов.

А.Система комплемента участвует винактивациимикроорганизмов,в т.ч. опосредует действие на микробыантител.

Б.Активные фракции системы комплементаактивируютфагоцитоз (опсонины – С3b и C5b).

В.Активные фракции системы комплементапринимают участие в формированиивоспалительной реакции.

Активныефракции комплемента С3а и С5а называютсяанафилотоксинами,так как участвуют, помимо прочего, валлергической реакции, называемойанафилаксия. Наиболее сильныманафилотоксином является С5а. Анафилотоксиныдействуютна разные клетки и ткани макроорганизма.

1.Действие их на тучныеклеткивызывает дегрануляцию последних.

2.Анафилотоксины действуют также нагладкиемышцы,вызывая их сокращение.

3.Действуют они и на стенкусосуда:вызывают активацию эндотелия и повышениеего проницаемости, что создает условиядля экстравазации (выхода) из сосудистогорусла жидкости и клеток крови в ходеразвития воспалительной реакции.

Корметого, анафилотоксины являютсяиммуномодуляторами,т.е. они выступают в роли регуляторовиммунного ответа.

1.С3авыступает в роли иммуносупрессора (т.е.подавляет иммунный ответ).

2.С5аявляется иммуностимулятором (т.е.усиливает иммунный ответ).

ВОПРОС10 «Иммунитет – понятие. Классификацияформ иммунитета. Органы иммунной системы.Иммуногенез»

Подиммунитетом понимают защитныемеханизмы,которые реализуются с участием лимфоцитови направлены на распознавание и элиминациюиз внутренней среды организма группымолекул или даже частей молекул,рассматриваемые как «чужеродная метка».Для обозначения такой метки, которуюиммунитет расценивает как «свое» или«чужое», используется термин антиген.Распознавая эти «метки» – антигены,иммунитет удаляет из внутренней средыорганизма:

  • собственные, ставшие по разным причинам ненужными, клетки,
  • микроорганизмы,
  • пищевые, ингаляционные и аппликационные внешние вещества,
  • трансплантаты.

Выделяютдве основныеформы иммунитетавидовой(врожденный) и приобретенный.Существует классификация приобретенногоиммунитетав зависимости от его происхождения,согласно которой он подразделяется наестественный (не путать с естественнымиммунитетом, обусловленным фактораминеспецифической резистентности) иискусственный.

А.Естественныйприобретенный иммунитет формируетсяестественным путем (откуда и название).

1.Активныйестественный приобретенный иммунитетформируется в результате перенесеннойинфекции и поэтому называетсяпостинфекционным.

2.Пассивныйестественный приобретенный иммунитетформируется за счет материнских антител,поступающих в организм плода черезплаценту, а после рождения – в организмребенка с материнским молоком. Вследствиеэтого этот вид иммунитета называетсяматеринским.

Б.Искусственныйприобретенный иммунитет формируетсяу пациента врачом.

1.Активныйискусственный приобретенный иммунитетформируется в результате вакцинации ипоэтому называется поствакцинальным.

2.Пассивныйискусственный приобретенный иммунитетформируется в результате введениялечебно-профилактических сывороток ипоэтому называется постсывороточным.

Приобретенныйиммунитет может быть такжестерильный(без наличия возбудителя) инестерильный(существующий в присутствии возбудителяв организме), гуморальныйиклеточный, системный иместный, понаправленности – антибактериальный,антивирусный, антитоксический,противоопухолевый, антитрансплантационный.

Иммуннаясистема –совокупность органов, тканей и клеток,обеспечивающих клеточно-генетическоепостоянство организма.

Принципыантигенной (генетической) чистотыосновываются на распознавании “своего- чужого” и в значительной степениобусловлены системой генов и гликопротеидов(продуктов их экспрессии)- главнымкомплексом гистосовместимости (MHC),учеловека часто называемой системой HLA(humanleukocyteantigens).

Органыиммунной системы.

Выделяютцентральные(костный мозг – кроветворный орган,вилочковая железа или тимус, лимфоиднаяткань кишечника) и периферические(селезенка, лимфатические узлы, скоплениялимфоидной ткани в собственном слоеслизистых оболочек кишечного типа)органыиммунитета.

  1. Иммунная система включает:

  • ЛИМФОИДНУЮ СИСТЕМУ (лимфоидные органы и лимфоциты)
  • МОНОЦИТАРНО-МАКРОФАГАЛЬНУЮ СИСТЕМУ (моноциты,тканевые макрофаги, дендритные клетки, микрофаги или полиморноядерные гранулоциты – это базофилы, эозинофилы, нейтрофилы).
  1. Иммунная система включает уровни:

  • Органный уровень
  • Клеточный уровень (макрофаги и микрофаги, Т и В лимфоциты, моноциты, тромбоциты и другие клетки)
  • Гуморальный или молекулярный уровень (иммуноглобулины или антитела, цитокины, интерфероны т.д.).

ЦИТОКИНЫ– биологические активные молекулы,которые обеспечивают взаимодействиеклеток иммунной системы друг с другоми с другими системами

А.ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ:

ФУНКЦИЯ:Образование, антиген-независимаядифференциация и пролиферацияиммунокомпетентных клеток.

В.ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ:

  • Лимфатические узлы
  • Селезенка
  • Лимфоидная ткань слизистых оболочек (Пейеровые бляшки кишечника, аппендикс, миндалины, диффузные скопления лимфоцитов в лёгких и кишечнике и др.).

ФУНКЦИЯ: Антиген-зависимаядифференциация и пролиферацияиммунокомпетентных клеток.

Клетки-предшественникииммунокомпетентных клеток продуцируютсякостным мозгом. Некоторые потомкистволовых клеток становятся лимфоцитами.Лимфоциты подразделяют на два класса- Т и В.

Предшественники Т- лимфоцитовмигрируют в тимус, где созревают вклетки, способные участвовать в иммунномответе. У человека В – лимфоциты созреваютв костном мозге. У птиц незрелые В- клеткимигрируют в сумку (бурсу) Фабрициуса,где достигают зрелости.

Зрелые В- и Т-лимфоциты заселяют периферическиелимфоузлы.

Таким образом, центральныеорганы иммунной системы осуществляютобразование и созревание иммунокомпетентныхклеток, периферические органы обеспечиваютадекватный иммунный ответ на антигеннуюстимуляцию- “обработку” антигена, егораспознавание и клональную пролиферациюлимфоцитов – антиген-зависимуюдифференцировку.

Источник: //studfile.net/preview/6884650/page:4/

Факторы иммунобиологической резистентности. Система комплемента. Функции компонентов комплемента. Активация комплемента по классическому пути

Функции системы комплемента. Система комплемента: общее представление

Оглавление темы “Видовой иммунитет. Факторы защиты организма. Фагоцитирующие клетки.”:
1. Видовой иммунитет. Видоспецифический иммунитет. Индивидуальная невосприимчивость. Расовая невосприимчивость.
2. Приобретённый иммунитет. Естественно приобретённый иммунитет. Инфекционный ( нестерильный ) иммунитет.

Активно приобретённый иммунитет. Пассивно приобретённый иммунитет.
3. Факторы защиты организма. Конституциональные факторы защиты. Индуцибельные факторы защиты организма.
4. Конституциональные факторы резистентности организма. Механические барьеры защиты организма. Некоторые конституциональные защитные барьеры.
5.

Физико-химические факторы резистентности организма. Лизоцим. Сурфактант. Иммуноглобулин.
6. Факторы иммунобиологической резистентности. Система комплемента. Функции компонентов комплемента. Активация комплемента по классическому пути.
7. Активация комплемента по альтернативному пути. Альтернативный путь активации комплемента.

8. Фагоцитирующие клетки. Фагоциты. Полиморфно-ядерные лейкоциты ( гранулоциты ). Нейтрофилы. Феномен краевого стояния. Нейтрофилия. Эозинофилия.
9. Макрофаги. Моноциты. Клетки фон Купффера. Фагоцитоз. Хемотаксис.
10. Адгезия. Поглощение микробов. Схема фагоцитоза.

Если возбудитель преодолевает поверхностные барьеры, его встречают факторы второй иммунобиологической линии неспецифических защитных механизмов. Такие защитные механизмы принято делить на гуморальные и клеточные.

Комплекс конституциональных механизмов защиты тканей — эволюционно древняя форма организованной защиты — предшественник индуцированных (иммунных) реакций. Подтверждением этому служит факт, что значительная часть конституциональных компонентов защиты индуцибельна и находится в тканях в неактивной форме.

Их активацию вызывают различные вещества — медиаторы воспаления. Ключевую роль в неспецифической защите внутренней среды организма играют комплемент и фагоцитирующие клетки. Их активность во многом дополняют различные БАВ(табл. 10-2).

Таблица 10-3. Компоненты системы комплемента

Система комплемента. Функции компонентов комплемента

Система комплемента — группа по меньшей мере 26 сывороточных белков (компонентов комплемента), опосредующих воспалительные реакции при участии гранулоцитов и макрофагов (табл. 10-3).

Компоненты системы участвуют в реакциях свёртывания крови, способствуют межклеточным взаимодействиям, необходимым для процессинга Аг, вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусами. В норме компоненты системы находятся в неактивной форме.

Активация комплемента приводит к поочередному (каскадному) появлению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы (рис. 10-1).

Основные функции компонентов комплемента в защитных реакциях — стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембранопов-реждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу, например гонококков) и индукция синтеза медиаторов воспалительного ответа (например, ИЛ-1; табл. 10-4). Кроме того, система комплемента стимулирует воспалительные реакции (некоторые компоненты — хемоаттрактанты для фагоцитов), участвует в развитии иммунных (через активацию макрофагов) и анафилактических реакций.

Таблица 10-2. Основные гуморальные факторы иммунобиологической резистентности организма

Активация компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному путям.

Активация комплемента по классическому пути

Активация комплемента по классическому пути комплексами Аг-АТ. Включает поочередное образование всех 9 компонентов (от О до С9). Компоненты классического пути обозначают латинской буквой «С» и арабскими цифрами (C1, C2…

C9), для субкомпонентов комплемента и продуктов расщепления к соответствующему обозначению добавляют строчные латинские буквы (Clq, C3b и т.д.). Активированные компоненты выделяют чертой над литерой (например, С2), инактивированные компоненты — буквой «i» (например, iC3b).

Первоначально с комплексом Аг-АТ взаимодействует О (субкомпоненты Clq, Clr, С Is), затем к ним присоединяются ранние компоненты С4, С2 и СЗ. Они активируют компонент С5, прикрепляющийся к мембране клетки-мишени (бактерии, опухолевые или инфицированные вирусами клетки) и запускающий образование литического комплекса (С5Ь, С6, С7, С8 и С9).

Иначе ок называется мембранопоереждающий (мембраноатакующий) комплекс, так как его образование на мембране вызывает разрушение клетки. Примеры микробных продуктов, активирующих систему комплемента по классическому пути, — ДНК и белок А стафилококков.

Рис. 10-1. Активация системы комплемента. Пояснения в тексте.

– Также рекомендуем “Активация комплемента по альтернативному пути. Альтернативный путь активации комплемента.”

Источник: //meduniver.com/Medical/Microbiology/225.html

WikiMedForum.Ru
Добавить комментарий